吴茀之是继吴昌硕、齐白石以后一位卓越的写意画家。他精于花鸟，擅长山水、人物，对书法、诗词、中国画史都有精深的研究，并有丰富的著作，同时又是一位艺术教育家。
潘天寿是他最亲密的师友，他们有近半个世纪的学术交流，二人的学术思想相当一致。在潘天授任浙江美术学院（现中国美术学院）院长，他任中国画系主任的时候，他们共同创建了现代中国画教学体系，实施了人物、山水、花鸟分科教学，并创建了中国第一个书法篆刻专业，培养了大批专业人才。
青年时代的吴茀之即显露出艺术才能，作品“画意浓厚，气象高古”。以后接受吴昌硕、王一亭、经亨颐几位先生教诲启发，博采众长于青藤、白阳、八大、石涛、李方膺、金冬心诸家中，用宏取精，悉心研讨，其作品立意清新，意境开阔，起晓灵健，格调很高。吴茀之师古人，师自然，师心灵。晚年画风集中表现为：丰润郁勃，婀娜多姿；外师造化，中得心源；立意构图，清新别致；骨气形似，归于用笔；打破常规宁作我。
吴茀之的花鸟画曾受吴昌硕的影响，中年以后突破吴的章法，自成风格。他喜欢松石苍鹰、苍鹰劲松、鹰击长空，以山水为背景，高远空阔，使观者有“登昆仑而望河源”之概。他画麻雀，漫天大雪，群雀纷飞翔集，天趣盎然。吴茀之从小生长于农村，最爱画山村习见的景物，如猫戏蜻蜓于水石间，小溪螃蟹，庭中鸡雉，在他的笔下无不生动自然，流露出江南农村的情趣。花卉画除“四君子”(梅、兰、竹、菊)外，其他花卉亦丰富多彩，变化多端，普见于吴茀之小品册页之中。吴茀之不取小巧，长于逆中求顺，辄能绝处逢生，潇潇洒洒，跌宕起伏。或生气蓬勃，或婀娜多姿，或苍茫淋漓，都充满着他对大自然的深刻感受。平时习见的花草，通过吴茀之不同凡响的笔墨来描绘，愈发显得别致清新。
吴茀之的画笔墨渊源很深，细读其画，可品赏出其画中所蕴含的艺术真谛。
吴茀之的画意境高华。看吴先生的画，一种尊敬、崇尚之心使人油然而生，就如看到祖国深厚文化的一页。这是因为吴先生对传统的素养深厚和他的思想境界高雅之故。俗话说：“站得高，看得远”。吴先生以他高度的传统艺术技巧，结合着朴素的哲学思想，而表现出了这种使人崇敬的高华意境。
吴茀之的画构思新颖。吴茀之先生所画《凌霄花》，以“凌霄有志破壁求虬”为画旨，反复构思，突破常规，以高墙为背景，画出了凌霄花的郁勃风姿。吴茀之敢于突破传统题材的藩篱而直接取法自然，将平凡的东西，挥洒成富有诗情画意雅俗共赏的艺术品，表现出了艺术家的创作胆略，作品自有一股清新气息。如《蓖麻》、《石斛》，一经吴茀之的笔底，得心应手，想得新，画得新，令人耳目一新。这些得先取决于构思的新。
吴茀之的画构图新奇。他的构图通过自己独特的回旋、环抱、穿插等手法，无论越规越矩，但左右逢源，自成风格，如《蔷薇雉鸡》，画家着意于花枝的穿插、开合、气势，茂密之处，密不透风，舒展之处，疏可走马，又“密中见疏”，几个出梢头的生发，实中求虚，虚中有实，动静对比，通篇灵和。繁而不乱，简而不空。1962年画的《一唱雄鸡天下白》，画上仅一只精神抖擞的公鸡，而略去一切背景，其造型生动，笔墨简练，公鸡引吭高歌的神态，令人恍闻纸上之声。构图之简，紧扣画旨，以突出“唱”和“白”的意境。又如1948年画《春来相与护龙雏》，构图较繁。一丛盛开的蔷薇自右向左倾斜，花枝茂密，却穿插得宜，又有舒展疏落之致。时值初夏，熏风习习，绿草如茵，一群雏鸡嬉逐于花荫深处，自得其乐。画面中高远幽深、动中取静的意境，令人心旷神怡。吴茀之认为：“构图咫尺千里，变化无穷，然而均以气势磅礴而胜”，平中求奇，有先声夺人之概。他的《幽谷芳兰图》。笔墨精炼，构图也不同凡响。这是一幅五尺对开宣纸的画面。在上半部，画着几丛花繁叶茂的春兰，自岩石上分批倒挂下来，下半部有三折流泉，自远而近，弯曲奔泄而下，一经山谷的磐石夹阻而喷珠溅沫，恍闻淙淙之声。又在右边中部插入一枝翠竹与流泉相照应，平添了层次感和含蓄感。最后在画幅的顶端题曰：“空谷无人，水流花放，此种境界，非熙往扰来者所能梦见，漫以无声写之。”
吴茀之用笔用墨用色变化多端而复归于统一，讲气势，求神韵，得变化，是吴茀之过人之处，也是他一生艺术探索所取得的最突出的成就。他的用笔有平、圆、留、重之变，中、侧回锋之用，充分刻画对象的体积感和质量感。画兰竹，分枝穿插，宛若笔出，画松石，饶有金石之味。吴茀之思维敏捷秉性爽快而憨直，强调天趣的自然气势，其落笔神速，笔锋转折如蚂蝗打滚，笔法多变，丰富，并加强用笔的节奏感和韵味。吴茀之说：“气，指的是生气，亦即运转不息的生命之力。韵，指的是情韵”。吴茀之又善于用墨，以墨色血肉阴阳，有浓、淡、破、泼之分，收沃润丰泽，淋漓尽致之妙。又谓“墨当有老墨、嫩墨之分”，“中国画的味之素是淡”。尤擅长以淡墨、嫩墨取韵。如《棕榈枇杷》，气势夺人，不仅状物，用墨浓、枯、泼极致，笔势气韵生动。吴茀之画梅花，笔意奔放中富有含蓄之意，放而能收，笔迹变化复杂，又能取得统一。吴茀之用黄宾虹的积墨法画花鸟，并加以发展，施之于色，创造了积色法，做到了不脏不腻，丰富明快。吴茀之依心设色，随类赋彩，色彩深厚沉着，艳而不俗，富有变化。如《五谷之图》，笔墨概括，色泽鲜润。积色法如此非大手笔不可。
吴茀之书法早年攻《马鸣寺》及石门颂，古拙丰泽，行草功力深厚。著有题画诗集《画中诗》。他的诗文、书法与画相得益彰，使画面增强了文人画的效果。晚年所作常钤“打破常规”，“宁作我”两闲章。没有了诗、书、印，就成不了构图。诗、书、画、印反映了先生的世界观和文学素养。
总之，吴茀之先生在“宁作我”的主观努力下，以“不似之似”，“无法之法”中确立他的时代精神与整体风格。识者谓其笔墨健拔，气势磅礴，艳而不俗，多而不乱。吴茀之的超然高逸系常人不易达到的。吴茀之先生山水、人物饶有别趣，得灵动之变。吴茀之先生一生著述甚丰，已完成和出版的有《茀之画辑》、《茀之近作》、《吴茀之画选》、《吴谿吟兰》、《中国画概论》、《中国画十讲》、《画微随感录》、《茀之题画诗存》、《中国画用笔用色问题》、《吴茀之画集》等。先生常说：“人品不高，落墨无法”，吴先生的画品，是他高尚人品的表现。