书法
书法临宋徽宗瘦金书，后得米芾“多景楼诗卷”真迹，开始专攻米芾，题画字体不是宋宣和，便是米襄阳。
与他的健康状况相适应，从60年代起，是吴湖帆绘画风格的又一转变时期。在书法上，他临习怀素草书《自叙帖》，与此相匹配的是他在绘画上向苏轼、赵孟頫枯木竹石及大写意画法的拓展，题款亦改为草书，而非以前惯用的取法薛稷、米芾的行楷。《枯木竹石》（一九六三）、《竹石山水》(一九六三）、《砥柱中流》(一九六三）、《荷花》（一九六四）、《清真词意》(一九六五）等是他这一时期的代表作。不过，从艺术本身而论，他试图改变画风的作品并非完全成功。主要表现为，组织较乱，墨色稍烂。当然，这与他在六十年代前基本为工整一路的画风也是密切有关的。从工整到豪放，用笔的变化及纸质差异对水墨控制所需的掌握，这点对他来讲，似乎还未做到游刃有余的地步。
鉴赏
吴湖帆又精于鉴赏，家藏宋拓欧帖凡四，故其居为“四欧堂”。一般收藏家，多请其鉴别真膺。尤其古画，经他一览，立辨真伪。著名书画鉴定家张珩、徐邦达、杨仁恺是他的弟子。吴湖帆作书画，必自己磨墨，人问其故？他说：“自己磨墨，不但掌握浓淡，亦是构思大好时光”。
吴湖帆受家学熏陶，酷爱艺术。13岁学画，初从“四王”、董其昌入手，继而上探五代、两宋以及元明诸家。他一面悉心观摩家藏历代名迹，一面遍游名山大川，把师古人和师造化结合起来，从而在艺术上形成缜丽丰腴、清隽明润的独特风格。他的书法，融米芾与宋徽宗赵佶的“瘦金体”于一炉，并结合自己的意趣，自成一格，具有个性特色，从而成为沪上最享盛名的一位书画家、鉴赏家。与赵叔孺、吴待秋、冯超然被誉为“海上四大家”。又与吴子深、吴待秋、冯超然合称“三吴一冯”。在20世纪30年代，中国画坛有“南吴（湖帆）北张”（大千）之誉。大千平生佩服的“两个半画家”中，第一个就是吴湖帆。
吴湖帆解放前曾任故宫博物院评审委员，解放后历任上海市文联（二届）委员、中国美术家协会上海分会副主席、上海中国画院画师。
吴湖帆在上世纪三四十年代有鉴定“一只眼”的美称，足以想象他在鉴定界的权威性。他对自己的鉴定水平也相当自信。民国二十七年(1938年)，上海汲古阁主人曹友卿携刚购买的一张破旧的《剩山图》请他鉴定。他知此画出于名手，经“谈判”将家中珍藏商彝周敦古铜器换下了这个残卷。后与故宫博物院藏《富春山居图》影印本一对照，竟然是元黄公望《富春山居图》的前段。他还在破画堆中发现了一幅题款“大痴道人平阳黄公望画于云间客舍时年八秩有一”字样的山水画，既无前人的收藏印章，也未见过著录，但经他考证，这画竟是大痴的晚年真笔。他即以重金购得，精心装裱，抢救保护了珍贵书画。
绘成《原子弹放射图》 ：吴湖帆的绘画为人赞誉。他从正统派入手，并由此上溯，对诸家画派多所师法，这在当时的画家群体中并不多见。在上世纪40年代，他已名震东南；作为吴人，他继承发扬了吴门画派的精粹；身处上海，以他为首的“三吴一冯”更是一个时代的缩影。
1964年，中国试放第一颗原子弹后，他看了几次纪录片，又看到彩色照片，就用平时点染妙笔，绘成《原子弹放射图》。此画展上展出时，有参观的解放军在意见簿上提出要求：“请把这幅画制版，印为宣传品，以供群众购赏。”此画影响之大，可想而知。吴湖帆在新中国成立后备受礼遇。其代表作有《峒关蒲雪图》《庐山小景》《写米芾诗意》《芙蓉映初日》等。
收藏
吴湖帆富于收藏，为近代著名收藏家之一，藏有金石书画1400件。
一是来自祖父旧藏。如吴大澄遗留下来的周代邢钟和克鼎，湖帆极喜爱，名其室为“邢克山房”。大澄生前特别爱的古印40余方、官印50余方、将军印28方，后亦为湖帆收藏。唐代大书法家欧阳询的《虞恭公碑》亦为大澄家旧物。
二是来自夫人潘静淑的家藏。静淑曾祖潘世恩为清道光时宰相。伯父潘祖荫为清光绪时军机大臣、工部尚书，其攀古楼所藏文物富敌东南。静淑过门时，嫁资中有宋拓欧阳询《化度寺塔铭》《九成宫醴泉铭》《皇甫诞碑》三帖，加上大澄旧藏《虞恭公碑》，因此集欧阳询四本名帖于一室，吴湖帆十分珍爱，遂将家中厅堂命名为“四欧堂”；并且名其长子为孟欧、次子为述欧、长女为思欧、次女为惠欧，以应符“四欧”。静淑30岁时，岁逢辛酉，与宋景定刻《梅花喜神谱》干支相合，其舅潘仲午即以所藏《梅花喜神谱》为寿。于是湖帆又额其寓所为“梅景书屋”。静淑奁中又有先世御赐玉华砚，洁如堆雪，润若凝脂，夫妇两爱同生命，即命其室为“玉华仙馆”。
三是湖帆本人收集之珍品。他购得隋《董美人墓志铭》碑帖，珍爱之至，特辟屋珍藏并取名“宝董室”。他平时将此碑帖随身携带，须臾不离，有时睡觉也挟册入衾，并曰“与美人同梦”。他爱碑入迷，竟以碑为“妻”。
他还千方百计搜罗清代的状元写扇。有的出高价收买，有的用极珍贵的藏品与人交换，历20年之久，获得75柄。形成他的收藏特色之一。
他所藏的历代名画甚多，如北宋米芾行书《多景楼诗册》、宋宁宗后《樱桃黄鹤图》、宋梁揩《睡猿图》、宋王晋卿《巫峡清秋图》、宋赵构《千字文》、宋画《汉宫春晓图》、刘松年《高山四皓图》、宋拓《梁萧敷敬太妃墓志》、宋刻《淮海长短句》、元倪云林《秋浦渔村图》、元吴镇《渔父图》、元黄公望《富春合璧图》之《剩山图》元王蒙《松窗读书图》等均为国家一级藏品。
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